Costruito per Nicolò Grimaldi a partire dal 1568, il palazzo è sicuramente il più monumentale tra quelli di Strada Nuova. Presenta un’interessante facciata con decorazioni in pietra di Finale e mascheroni di Taddeo Carlone ed è caratterizzato da una distribuzione interna particolare, a causa della forte pendenza del terreno, con atrio e cortile situati a diversi livelli e con le scale di collegamento al loggiato superiore scenograficamente collocate al termine del cortile.

E’ sede del Comune di Genova dal 1848. Oltre agli uffici municipali e alle sale di rappresentanza del Sindaco, ospita l’estensione della Galleria di Palazzo Bianco, ad esso adiacente. Vi si ammirano pregevoli opere d’arte, una ricca collezione numismatica e di pesi e misure della Repubblica di Genova, una sala degli arazzi e in particolare il celebre Cannone, il violino di Paganini, opera di Guarnieri del Gesù.