Il complesso religioso, costituito dalla Chiesa di Santa Maria di castello, dall’omonimo Convento, dall’Oratorio e dai chiostri, è uno dei più antichi luoghi di culto di Genova e sorge sulla cosiddetta collina di Castello, antico castrum del centro storico della città.
La Chiesa sorge accanto alla monumentale Torre degli Embriaci ed è forse la principale chiesa romanica genovese, realizzata prima dell’anno 900. Ha una facciata severa con l’unico elemento decorativo costituito dalla cornice romana del III secolo compresa nel portale.

L’interno presenta una pianta di tipo basilicale con colonne e capitelli di origine romana e volte a crociera. La cupola e le absidi furono rimaneggiate nel XVI secolo e le cappelle laterali aggiunte in epoca più tarda. Nella chiesa e nella sacrestia sono conservate importantissime opere d’arte medievale e rinascimentale. Sono particolarmente preziosi gli affreschi sulle Storie del re Davide.
La Biblioteca, collegata alla Chiesa, ospita codici e incunaboli di considerevole interesse ed un pregevole affresco di San Domenico che ritrova i suoi frati in Paradiso, del Quattrocento, opera di C. Braccesco.
Il Convento domenicano si sviluppa su due chiostri a tre ordini lungo il lato sud della Chiesa e intorno al magnifico orto e accoglie importanti affreschi: in particolare, al primo piano della loggia del Chiostro si ammira l’affresco del 1451 di Giusto D’Alemagna raffigurante l’Annunciazione.